Ciudad de México a 
ComalcalcoDistancia de Ciudad de México a Comalcalco: 740 km
Ruta invertida: Cómo ir de Comalcalco a Ciudad de México
Autopista México - Puebla, Autopista La Tinaja - Acayucan
740 km9 hours 15 mins
| Sal a la izquierda por Plaza de la Constitución | 88 m | |
| Gira a la derecha por Avenida José María Pino Suárez | 318 m | |
| Gira a la izquierda por Calle República de El Salvador | 782 m | |
| Continúa recto por Calle General Anaya | 779 m | |
| Continúa recto por Calle Sidar y Rovirosa | 693 m | |
| Toma el desvío ligeramente a la derecha por Calzada General Ignacio Zaragoza | 116 m | |
| Gira ligeramente a la izquierda | 69 m | |
| Gira recto por Calzada General Ignacio Zaragoza | 13 km | |
| Sal por la rampa ligeramente a la derecha por Calzada General Ignacio Zaragoza | 1 km | |
| Continúa recto por Calzada Ermita Iztapalapa | 260 m | |
| Continúa recto por Lateral México - Puebla | 482 m | |
| Sal por la rampa ligeramente a la izquierda | 135 m | |
| Incorpórate ligeramente a la izquierda por Autopista México - Puebla | 74 km | |
| Continúa recto por Autopista de Peaje Puebla-México | 902 m | |
| Continúa recto por Boulevard Autopista México-Puebla | 22 km | |
| Toma el desvío ligeramente a la derecha por Autopista México-Puebla | 11 km | |
| Continúa recto por Autopista Puebla-Orizaba | 3 km | |
| Incorpórate ligeramente a la izquierda por Boulevard Autopista Puebla-Orizaba | 7 km | |
| Continúa recto por Autopista Puebla-Orizaba | 2 km | |
| Continúa recto por Calle Autopista Puebla - Orizaba | 811 m | |
| Continúa recto por Boulevard Autopista Puebla-Orizaba | 3 km | |
| Continúa recto por Autopista Puebla-Orizaba | 63 km | |
| Continúa recto por Autopista Puebla - Orizaba | 73 km | |
| Continúa recto por Autopista Puebla - Córdoba | 5 km | |
| Continúa recto por Autopista Córdoba - Veracruz | 54 km | |
| Sal por la rampa ligeramente a la derecha por Autopista La Tinaja - Acayucan | 178 km | |
| Continúa recto por Autopista La Tinaja - Sayula | 12 km | |
| Continúa recto por Autopista Sayula - Cosoleacaque. | 39 km | |
| Continúa recto por Autopista Nuevo Teapa - Cosoleacaque | 22 km | |
| Toma el desvío ligeramente a la derecha | 14 m | |
| Toma el desvío ligeramente a la izquierda | 203 m | |
| Incorpórate ligeramente a la izquierda por Autopista Nuevo Teapa - Cosoleacaque | 11 km | |
| Toma el desvío ligeramente a la derecha por Autopista Nuevo Teapa - Cosoleacaque | 393 m | |
| Incorpórate ligeramente a la izquierda por Carretera Coatzacoalcos - Villahermosa | 7 km | |
| Toma el desvío ligeramente a la izquierda por Carretera Coatzacoalcos - Villahermosa | 24 km | |
| Continúa recto por Carretera Entronque Agua Dulce - Cárdenas (Cuota) | 54 km | |
| Continúa recto por Carretera Coatzacoalcos - Villahermosa | 18 km | |
| Sal por la rampa ligeramente a la derecha | 146 m | |
| Gira a la derecha por Calle Constitución | 171 m | |
| Gira a la izquierda por Calle Guadalupe Victoria | 83 m | |
| Gira a la izquierda por Avenida Lázaro Cárdenas del Río | 873 m | |
| Continúa recto por Carretera Malpaso - El Bellote | 36 km | |
| Continúa recto por Boulevard Adolfo López Mateos | 2 km | |
| Gira a la izquierda por Calle Corregidora | 217 m | |
| Gira a la derecha por Avenida Reforma | 234 m | |
| Llegada a la izquierda por Avenida Reforma |